近日，国际学术期刊Cell Death & Disease在线发表了我院科研团队的最新研究成果，论文题目为“TNFAIP8 polarity proteins mediate T cell development by propagating lipid second messenger signaling in thymocytes”。我院与新疆医科大学联合培养博士研究生高静涛、2023级硕士研究生郭存和吕洋为论文共同第一作者，医学技术学院王辉教授、娄运伟副教授，第一附属医院常廷民教授及深圳理工大学陈有海教授为共同通讯作者。该研究获得国家自然科学基金、“高等学校学科创新引智计划”（“111计划”）、河南省自然科学基金优秀青年基金、河南省高校创新人才支持计划等项目的资助。

胸腺T细胞发育依赖精细的增殖与代谢调控，PI3K-AKT/mTOR通路在其中发挥关键作用，但其上游调控机制尚不清楚。既往研究表明，TNFAIP8家族蛋白能够结合并转运磷酸肌醇第二信使，在免疫细胞功能调控中具有重要作用，但该家族蛋白成员是否参与了体内胸腺细胞发育过程仍未知。针对这一科学问题，研究团队发现，TNFAIP8家族成员在胸腺T细胞发育过程中具有显著的功能冗余性。单个或双个Tipe基因敲除小鼠胸腺T细胞发育无明显缺陷，而Tipe0、Tipe1和Tipe2联合敲除小鼠则表现出显著的胸腺萎缩，胸腺细胞总数减少50%以上，DN、DP、CD4SP和CD8SP等亚群数量及外周CD4⁺、CD8⁺T细胞均显著减少。骨髓嵌合实验证明该缺陷源于造血细胞内在因素。机制研究显示，TNFAIP8缺失主要损害DN细胞（尤其DN4）的增殖和氧化磷酸化代谢，并降低PIP3积累及PI3K-AKT/mTOR信号通路激活。TNFAIP8可增强PDK1与AKT互作及AKT与PIP3结合，促进AKT-mTOR通路激活；AKT激动剂SC79可在体内外部分恢复其胸腺发育和DN细胞增殖缺陷。该研究揭示了TNFAIP8家族通过传递PIP2/PIP3脂质第二信使信号调控胸腺T细胞发育的新机制，为T细胞免疫调控及干预提供了潜在靶点。

据悉，Cell Death & Disease为Springer Nature旗下的国际权威细胞生物学期刊，为中科院一区TOP期刊，最新影响因子为12.1。

全文链接：https://www.nature.com/articles/s41419-026-09100-6